小分子抑制剂显示出对抗 YAP 融合驱动的癌症的早期希望

辛辛那提儿童医院脑肿瘤中心的专家在研究一种罕见但致命的脑肿瘤时的一项意外发现也可能导致改善其他几种癌症的治疗方法，这些癌症都有一个共同的影响因素，称为 YAP 融合蛋白。

该研究结果于 2023 年 2 月 2 日发表在Nature Cell Biology上，来自共同第一作者胡晓华博士和吴晓平博士以及通讯作者 Qing Richard Lu 博士领导的团队.D.，脑肿瘤中心科学主任。该作品还包括来自辛辛那提、克利夫兰、西雅图、中国上海和波兰华沙的 15 位合著者的贡献。

研究小组正在研究为什么在被诊断患有室管膜瘤 (EPN) 的儿童亚群中会发生致命后果，这是一种发生在大脑和脊柱的罕见癌症。美国每年约有 1,100 人被诊断患有 EPN，其中包括约 250 名儿童。

成年人通常会经历这些沿着脊髓发展的肿瘤，在许多情况下，它们可以通过手术切除。根据美国国家癌症研究所和美国临床肿瘤学会的数据，总体而言，此类癌症的五年生存率接近 84%。

然而，患有 EPN 的儿童更容易在大脑中形成肿瘤。虽然可以通过手术切除的肿瘤的存活率很高，但大约三分之一的 EPN 患儿尽管接受了手术、放疗和化疗，但仍会复发。对于这些孩子，复发几乎总是致命的。

EPN 肿瘤的确切原因尚不完全清楚。然而，患有 Turcot 综合征和 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 等遗传病的儿童患这种癌症的风险增加。

关于 YAP 融合蛋白的新数据打开了大门

先前的研究已经表明，一组 EPN 肿瘤的生长在很大程度上是由 YAP 融合蛋白的形成驱动的。YAP1 基因本身会产生一种蛋白质，该蛋白质可阻断另一种名为 HIPPO 的基因的肿瘤抑制能力。