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治疗阿尔茨海默病和 Dravet 综合征的新型小分子

Gladstone 研究人员与 Roche 集团成员 Genentech 合作,在阿尔茨海默病小鼠模型和一种罕见的遗传性癫痫(称为 Dravet 综合征)模型中展示了一种新的实验药物的治疗效果。这种小分子增加了神经递质 (NMDA) 受体子集的活性,这些神经递质 (NMDA) 受体位于突触(神经元之间的连接点)处。已知这些受体通过增强神经元之间的交流来支持认知和记忆。新的研究表明,增强突触 NMDA 受体的活性有助于将大脑的节律恢复到正常模式,并提高记忆力。

“在此之前,我们还没有理想的工具来增强突触 NMDA 受体,”该研究的资深作者 Gladstone 副研究员 Jorge Palop 博士说,该研究发表在Cell Reports杂志上。“现在,专门针对这些受体的能力为治疗认知障碍开辟了许多新的可能性。”

“这是我们第一次探索这种类型的实验药物在动物模型中的作用,”基因泰克公司的科学家、这篇新论文的第一作者杰西汉森说。“看到对大脑电活动和动物行为的影响是非常令人欣慰的。”

NMDA 受体的异常活性长期以来一直与神经精神、癫痫和神经退行性疾病有关。但以前用于改变 NMDA 受体功能的化合物通过与 NMDA 受体的所有亚型结合起作用,并且要么完全阻断受体,要么使它们处于永久活性状态。研究人员推测,仅在活跃的突触处调节受体可能会通过增强突触功能和增加神经元交流来帮助多种认知疾病。

2016 年,Genentech 的研究人员首次报告了一种新型实验药物的开发,这种药物可以选择性地结合一种 NMDA 受体亚型——仅在突触中发现的受体。这种新药也是独一无二的,因为它不是直接激活受体,而是主要在神经递质参与时放大受体的信号,神经元用来相互交流的化学物质。

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