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通过干细胞工程鉴定与精神分裂症相关的基因途径

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心 (UTHealth) 的科学家利用从单个家庭的血液样本中提取的人类诱导多能干细胞,发现了一条与患精神分裂症较高风险相关的基因信号通路。该研究发表在最近一期的《神经精神药理学》上。

研究人员确定的信号通路称为磷酸肌醇 3-激酶/糖原合酶激酶 3 (PI3K/GSK3)。在该通路上差异表达的基因中,有一种称为血清糖皮质激素激酶 1 (SGK1),它是 GSK3 β 的抑制剂,与精神分裂症有关。

“我们相信这对患者的治疗有直接影响,”UTHealth 麦戈文医学院精神病学和行为科学系 Louis A. Faillace 教授、资深作者 Consuelo Walss-Bass 博士说。“有一种新的抗精神病药物刚刚获得美国食品和药物管理局的批准,它直接针对我们确定的患者神经元失调的通路,其他几种抗精神病药物也针对该通路。这可以帮助确定谁可能对治疗反应更好”。

由 Walss-Bass 和第一作者、博士后研究员 Laura Stertz 博士领导的研究人员使用了一个大家庭成年成员的血液样本,该大家庭中有多名患有精神分裂症的人。通过人类诱导多能干细胞(hiPSC)技术,血细胞被重新编程为干细胞,然后定向成为脑神经元。这些神经元可以通过虚拟活检进行研究,并与来自哥斯达黎加中央山谷同质人群的同一家族的未患精神分裂症个体的神经元进行比较。

“心理健康研究已经落后,因为我们不知道生物学上发生了什么。我们根据人们告诉我们的内容来诊断他们,”沃尔斯-巴斯说。“即使在死后,精神疾病患者的脑组织看起来也完全正常。在阿尔茨海默氏病中,你可以看到与对照组相比的差异。但在精神疾病中则不然。现在,通过研究虚拟脑活检,我们可以知道生物学上发生了什么。”

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