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通过 CRISPR-Cas9 筛选鉴定治疗肝癌的新药组合

香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的研究团队成功将已获批准的血管扩张剂艾芬地尔重新用于与FDA批准的一线药物索拉非尼联合用于治疗肝细胞癌(HCC) .这项研究利用他们的 CombiGEM-CRISPR v2.0 筛选平台1,加快了在许多可能的药物组合中的搜索,以抑制基因组中用于治疗 HCC 的药物靶点。研究结果现已发表在《癌症研究》杂志上。

肝癌是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管对分子靶向治疗的初步反应很有希望,但肿瘤往往容易产生耐药性。索拉非尼也不例外,作为 HCC 的中流砥柱,可供选择的治疗方案非常有限。药物组合是一种扩大癌症治疗选择的策略,以降低单独治疗中经常出现的耐药性和肿瘤复发风险。CRISPR-Cas9 使用引导核糖核酸 (RNA) 敲除基因组中的任何基因,其简单性和精确性使其成为识别潜在药物发现和开发靶点的重要工具。

利用 CombiGEM-CRISPR v2.0 的筛选平台生成多重基因敲除,本研究快速表征了在与 DNA 条形码相关联的细胞池中双基因敲除后癌细胞的存活,指定了它们携带的遗传改变类型。该平台无需使用需要处理大量独立多孔的传统药物筛选阵列,仅需要简单的实验设置,因为可以大量计算在同一培养皿中生长的大量细胞携带的 DNA 条形码数量通过高通量测序技术。通过筛选基因及其组合,从中可以直接将命中转化为使用现有药物的药物组合,

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