一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性,这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。
来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员在iScience上发表的这项研究发现了急性髓性白血病 (AML) 突变形式的变化来自接受FLT3抑制剂治疗后复发的患者的样本。
研究小组发现,耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用,并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。
这些实验表明,通过靶向 RAS 家族蛋白,使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂,该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位,增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。
研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起,但前提是存在生长因子信号传导。针对 FLT3 的药物重新连接细胞,导致其他信号通路相关基因的上调,然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。
RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分,药物阻止了 RUNX1 结合的恢复,因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。
伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授刚刚到墨尔本大学任职,也是该论文的资深作者之一,他表示,