研究人员发现新的 microRNA 调节途径可促进 iPS 细胞衍生的血小板产生

由 Koji Eto 教授(临床应用系)领导的研究小组最近发现了基于 microRNA 的调节机制对于提高 iPS 细胞衍生的巨核细胞产生的血小板的质量和数量的重要性。研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

传统上认为巨核细胞(MK)的主要功能是生成血小板。然而，近年来的新证据表明它们也可能具有免疫调节功能。

研究小组认识到异质性是阻碍从永生化 MK 祖细胞系 (imMKCL) 中高质量离体制造 iPS 细胞衍生血小板 (iPSC-PLT) 的关键问题，并质疑他们是否可以基于差异性 microRNA 识别特定的 imMKCL 亚群(miRNA)活性。

研究人员利用 Hirohide Saito 教授(生命科学前沿系)开发的 miRNA 开关技术，筛选了包含 250 多个 miRNA 开关的库，并在 imMKCL 中鉴定了 24 个活性 miRNA。在这些活性 miRNA 中，他们选择关注 let-7a-5p 和 let-7g-5p miRNA，因为他们观察到这些 miRNA 活性高或低的不同 imMKCL 亚群。

接下来，研究人员将 imMKCL 分为 let-7 高亚群和低亚群，通过批量 RNA 测序 (RNA-seq) 检查它们在增殖或成熟过程中的基因表达模式。值得注意的是，他们发现免疫相关基因在let-7低增殖和成熟imMKCL亚群中富集，这是具有免疫调节功能的MK祖细胞的特征。

研究人员在检查源自人胚胎干细胞的let-7 low和let-7 high CD34+造血祖细胞(HPC)的转录组时获得了类似的结果，从而揭示了这些特性(血小板生成与免疫调节MK祖细胞)是确定的早在HPC阶段。