嵌合抗原受体 T 细胞(简称 CAR T 细胞)是一种免疫细胞(T 细胞),取自体内,并在实验室中使用用于传输基因的运输工具(载体)在体外进行基因改造。这些 CAR T 细胞返回患者体内后,可以特异性靶向并杀死含有特定抗原的细胞。
CAR T 细胞为患有某些形式的血癌(B 细胞白血病和淋巴瘤)且对其他疗法没有反应的患者提供了治疗选择。在某些病例中取得了令人印象深刻的治疗结果。
CAR T 细胞生产时间过长,无法及时治疗
该技术应用中出现的一个问题是细胞生产过程复杂且漫长,无法及时治疗患者。一项新策略已被制定作为该问题的潜在解决方案。在这种新方法中,患者的 T 细胞在暴露于传递嵌合抗原受体(CAR)的载体颗粒后很快就会恢复。尽管这些短期培养的 CAR T 细胞可以更快获得,但其安全性尚未得到充分测试。
一直缺乏能够预测发生细胞因子释放综合征(CRS)风险的临床前模型。CRS 是 CAR T 细胞疗法的一种严重的、可能危及生命的并发症,其中大量免疫系统信使物质被释放,可能导致免疫系统破坏。
评估新开发的 CAR T 细胞疗法安全性的测试系统
Paul-Ehrlich-Institut 分子生物技术和基因治疗研究组组长 Christian Buchholz 教授组成的研究小组解决了短期培养 CAR T 细胞的问题。研究人员使用易于获得的小鼠模型和基于细胞的测试证明,与传统的 CAR T 细胞相比,短期培养的 CAR T 细胞诱发细胞因子释放综合征的风险明显更高。