癌症如何扩散或转移对于癌症研究人员和患者来说是一个大问题。梅奥诊所的研究人员研究胰腺癌(美国第三种最致命的癌症),最近取得了一项发现,增进了人们对转移如何发生的认识。他们发现了一种驱动胰腺癌细胞生长的细胞信号蛋白,可能成为潜在的治疗靶点。
“我们的最终目标是找到转移的触发因素并阻止它。将其与减少肿瘤生长的治疗结合起来肿瘤生长,我们有望改善患者的治疗效果。”在Cell Reports上发表的论文的资深作者 Gina Razidlo 博士说道.
观察肿瘤微环境内部
肿瘤在营养贫乏的环境中生长,因此癌细胞必须重新连接细胞代谢以满足其能量需求。癌细胞劫持代谢途径的一种方式是通过溶酶体,溶酶体充当细胞的胃并充满消化酶。溶酶体分解蛋白质、脂质和营养物质,为细胞生长提供燃料。先前的研究表明,增强的溶酶体活性是各种癌症的标志。
这些知识促使 Razidlo 博士和主要作者 Omar Gutierrez Ruiz 博士仔细研究胰腺癌中溶酶体的特征由致癌突变基因或癌基因 KRAS 的突变驱动的细胞。 Gutierrez Ruiz 博士与 Mayo Clinic 蛋白质组学核心团队合作开展了这个项目,作为其论文的一部分,他们共同取得了意想不到的发现。
他们将表达致癌 KRAS 的胰腺癌细胞的溶酶体与具有健康 KRAS 的细胞的溶酶体进行了比较,以找出不同之处。他们发现胰腺癌细胞溶酶体表面发生变化的 52 种蛋白质中,一种名为胞质分裂专用因子 8 (DOCK8) 的蛋白质脱颖而出。
DOCK8 会产生侵入性突起,其作用就像小手臂一样,可以蠕动并改变细胞的结构并降解其周围环境。 DOCK8 通常存在于健康的免疫细胞中,它帮助细胞导航并挤压致密组织,帮助响应和对抗感染。令人惊讶的是,Razidlo 博士、Gutierrez Ruiz 博士及其合作者在胰腺癌细胞的溶酶体上发现了 DOCK8。