研究人员确定了控制黑色素瘤细胞转移至大脑的细胞信号通路

黑色素瘤是最致命的皮肤癌，因为它能够快速生长并扩散到全身。超过一半的晚期黑色素瘤患者会发现这种疾病会扩散到大脑，并迅速进展，通常会在短短三到四个月内导致死亡。莫菲特癌症中心的唐纳德·A·亚当黑色素瘤和皮肤癌卓越中心的研究人员一直致力于更好地了解黑色素瘤脑转移的驱动因素。

在《自然通讯》杂志上发表的一项新研究中，他们报告了对调节黑色素瘤细胞向大脑转移扩散的细胞信号传导途径的鉴定。

黑色素瘤由具有不同基因表达模式的细胞亚群组成，这些细胞亚群具有不同的侵入周围组织和在抗癌治疗中存活的能力。目前尚不清楚这些不同的黑色素瘤亚群如何促进肿瘤的发生和进展。

在之前的研究中，莫菲特研究人员确定蛋白质 HDAC8 调节对常用于治疗黑色素瘤的 BRAF 和 MEK 抑制剂的耐药性。HDAC8 从其他蛋白质中去除称为乙酰基的化学修饰，从而导致基因表达模式的改变。Moffitt 团队推测 HDAC8 也可能参与调节黑色素瘤细胞亚群的基因表达模式。

研究人员进行的实验室实验表明，HDAC8 活性可提高黑色素瘤细胞在应激条件下的存活率，包括低氧、紫外线辐射和 BRAF/MEK 抑制剂治疗。HDAC8 活性还改变了黑色素瘤细胞的基因表达模式，并导致细胞发展出与细胞亚群相关的特征，这些特征可以迁移到并侵入周围部位。

他们的临床前实验发现，HDAC8表达和活性的增加增强了黑色素瘤细胞转移到大脑的能力，而对转移到其他器官(例如肝脏或肺)的肿瘤数量没有观察到显着影响。研究人员进一步研究了HDAC8介导的脑转移的分子途径，发现HDAC8对蛋白质EP300进行了化学修饰，随后导致细胞发展出侵袭性特征。