通过蛋白质工程靶向 ras

题为“ Targeting Ras with Protein Engineering”的综述论文已发表在Oncotarget上。

Ras 蛋白是调节细胞生长和分裂的小 GTP 酶。Ras 基因突变与多种癌症相关，使其成为癌症治疗的有吸引力的靶点。尽管付出了巨大的努力，但由于 Ras 的表面大多平坦且缺乏小分子结合空腔，用小分子靶向Ras 蛋白仍然极具挑战性。

最近，第一种共价小分子抗 Ras 药物 sotorasib 的开发克服了这些挑战，凸显了 Ras 抑制作为治疗策略的功效。然而，该药物专门抑制 Ras G12C 突变体，该突变体在大多数癌症类型中并不常见。与 G12C 变体不同，其他 Ras 致癌突变体缺乏反应性半胱氨酸，导致它们不适合通过相同策略进行靶向。

在这篇综述中，耶路撒冷希伯来大学的研究人员 Atilio Tomazini 和 Julia M. Shifman 讨论了蛋白质工程作为一种有前途的靶向 Ras 的新兴方法，因为工程蛋白质能够以高亲和力和特异性识别各种表面。

“虽然小分子 Ras 抑制剂的开发已在其他地方进行了综述，但我们的重点是基于蛋白质的 Ras 抑制剂，描述了其工程方法、用于抑制剂设计的各种支架以及将设计的 Ras 抑制剂递送到体内的前景。细胞质，Ras 所在的位置，”研究人员指出。