受患者案例启发的抗体疗法可减少阿尔茨海默病临床前模型中的 tau 蛋白缠结

由麻省总医院布里格姆分校的研究人员领导的研究小组报告了针对阿尔茨海默病新靶标的单克隆抗体的有希望的结果。

受先前鉴定出的APOE 基因中的一种遗传变异的启发，该变异对阿尔茨海默氏病具有极强的抵抗力，该团队包括来自 Mass Eye and Ear 和马萨诸塞州总医院的研究人员，开发了一种在治疗中模仿这种遗传变异行为的疗法。临床前模型，减少与阿尔茨海默病相关的异常 tau 蛋白，并提供一条不针对淀粉样蛋白斑块积聚的治疗途径。该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上。

这项工作建立在该团队领导的先前研究的基础上，该研究发现了一种名为 APOE Christchurch 的基因变异，该变异导致一名 70 多岁的哥伦比亚家庭成员的阿尔茨海默氏症抵抗力和认知能力下降近三十年。罹患早发性疾病的遗传风险。

为了将这些发现转化为潜在的治疗方法，研究人员现已开发出抗体，可以针对 ApoE 和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖之间的相互作用，有效模仿基督城遗传变异的保护机制和作用。他们利用抗体的晶体结构和计算机建模来预测它将如何与感兴趣的靶标结合。

他们发现一种名为 7C11 的抗体可以抑制病理相互作用，从而赋予阿尔茨海默病抵抗力。他们验证了抗体的特异性并确定了最有效的剂量。他们的疗法在小鼠身上进行了测试，结果发现小鼠大脑和视网膜中的异常 tau 蛋白减少了。

研究的局限性包括针对早期疾病状态的治疗持续时间较短。未来需要对其他动物模型进行研究来确认临床前疗效。