与胶质母细胞瘤干细胞自我更新和免疫抑制相关的基因

根据《自然免疫学》发表的一项新研究，西北医学科学家已经确定了一个基因如何将胶质母细胞瘤干细胞的自我更新与胶质母细胞瘤中的小胶质细胞免疫抑制联系起来。

根据国家脑肿瘤协会的数据，胶质母细胞瘤是最复杂且难以治疗的癌症之一，其五年生存率仅为 6.9%。平均生存期估计只有八个月，自 20 世纪 20 年代科学文献首次发现胶质母细胞瘤以来，这一数字几乎没有改善。

胶质母细胞瘤特别难以治疗，因为肿瘤由多种不同的细胞组成，这些细胞可以诱导对常规疗法和免疫疗法的抵抗，包括自我更新的胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和免疫抑制性小胶质细胞，它们是大脑中常驻的免疫细胞，已被该研究的资深作者、神经外科助理教授 Peiwen Chen 博士说，在肿瘤微环境中重新编程。

“GSC 干性和小胶质细胞免疫抑制是胶质母细胞瘤的两个关键标志，”西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心成员陈说。“之前，我们并没有真正理解这两者如何共生相互作用背后的机制。”

在这项研究中，研究人员首先分析了来自癌症基因组图谱胶质母细胞瘤数据集的数据，并通过比较生存数据和肿瘤中与肿瘤干性或 GSC 自我更新和增殖能力相关的过度表达基因，他们发现基因 TFPI2 在胶质母细胞瘤的一个子集中被扩增。

研究人员随后敲除取自小鼠和人类的胶质母细胞瘤干细胞中的 TFPI2，并观察到肿瘤细胞自我更新和增殖的下降。

研究表明，在患有胶质母细胞瘤的活体小鼠中，删除 TFPI2 既能抑制肿瘤生长，又能延长生存期。