靶向去泛素化酶 OTUB1 通过调节 PDGFRβ 保护动脉粥样硬化中的血管平滑肌细胞

最近的一项研究调查了去泛素化酶 OTUB1 在动脉粥样硬化(一种以动脉中脂质积聚和斑块形成为特征的疾病)中在血管平滑肌细胞 (VSMC) 中的作用。动脉粥样硬化是心血管和脑血管疾病的主要原因，而 VSMC 在其发展中起着重要作用。该研究探索了针对 OTUB1 调节 VSMC 表型转换的潜力，这被认为是动脉粥样硬化的一个关键病理过程。

该研究发表在《医学前沿》杂志上。

泛素化是一种翻译后修饰，与 VSMC 表型转换的调节有关。去泛素化酶(如 OTUB1)可以从底物中去除泛素链，保护蛋白质免于降解。该研究假设 OTUB1 可能通过调节 PDGFRβ 等蛋白质的稳定性来影响动脉粥样硬化期间 VSMC 的病理生理，PDGFRβ 是细胞增殖和迁移的关键因素。

为了验证这一假设，研究人员构建了动脉粥样硬化小鼠模型，并使用人主动脉平滑肌细胞(HASMC)研究OTUB1敲除对表型变化的影响和分子机制。研究结果表明，敲低OTUB1可改善斑块进展并稳定动脉粥样硬化斑块。机制研究表明，OTUB1通过去除K48连接的泛素化来增加PDGFRβ的稳定性，从而抑制VSMC的表型转换。

该研究进一步表明，OTUB1 是血小板衍生生长因子-BB (PDGF-BB) 诱导的 HASMC 增殖、表型转换和迁移所必需的。RNA 测序和质谱分析确定了一组差异表达基因和蛋白质，它们的泛素化受到 OTUB1 耗竭的影响。其中包括与动脉粥样硬化形成有关的蛋白质，例如 PDGFRβ，它被发现与 OTUB1 相互作用并通过 K48 连接的泛素化受其调控。