内皮-间质转化(EndoMT,也称为 EndMT)是一种导致内皮细胞(血管内壁)形成间质(或谱系定向)表型的生物过程,在肿瘤进展中发挥着至关重要的作用。尽管 EndoMT 发挥着重要作用,但中间/部分 EndoMT 中细胞的基本机制和特征仍然很大程度上未被探索。现在,来自日本的研究人员开发了一种系统来研究这些 EndoMT 阶段。
在《癌症科学》最近发表的一项研究中,日本东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员报告了一种可以检测 EndoMT 中期和完整阶段的系统。
这种新颖的报告细胞实验系统被命名为“EndoMT 报告内皮细胞 (EMRECs)”,能够可视化转化生长因子-β (TGF-β) 诱导的 EndoMT 过程中发生的连续变化。TGF-β 是一种在肿瘤微环境(TME)中大量存在的细胞因子,已知在 EndoMT 中发挥关键作用。
“在本研究中,我们建立了 EMREC,以便能够实时可视化 EndoMT 转变,并识别癌症等疾病期间部分 EndoMT 中表达的特定基因,”该研究的主要作者 Kazuki Takahashi 博士解释道。
为了可视化 EndoMT 的中间阶段,研究人员开发了一种 EndoMT 报告基因转基因小鼠,该小鼠表达在内皮细胞特异性标记物控制下的红色荧光蛋白和在α-平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 控制下的绿色荧光蛋白,一种间充质细胞标记物。来自这种转基因小鼠的内皮谱系细胞会发出红色荧光,从而提供对内皮谱系的深入了解。
EMRECs是使用来自转基因小鼠肝脏的永生化内皮细胞建立的。一旦 EMREC 获得间充质细胞特征,它们就会因 αSMA(一种间充质细胞标记物)的表达而发出绿色荧光,导致从橙色到黄色的梯度变化,因为细胞同时表达内皮谱系和间充质标记物。