通过 PD-1 实现 T 细胞复兴：癌症免疫治疗的线索

阻断抑制性 PD-1 通路的癌症免疫治疗药物已在临床试验中取得成功，现已获得 FDA 批准用于治疗黑色素瘤、肺癌和膀胱癌。然而许多患者的肿瘤对这些药物没有反应。

埃默里疫苗中心的科学家现已展示了哪些分子特征可以区分被 PD-1 阻断剂重新激活时苏醒的 T 细胞亚群。

研究人员预计他们的发现对于优化 PD-1 靶向药物的治疗具有重要价值。这些实验是在患有慢性病毒感染的小鼠身上进行的，在该系统中，T 细胞耗竭和 PD-1 的免疫制动功能首次被发现。

研究结果定于 8 月 2 日星期二在线发表在《自然》杂志上。

PD-1 阻断剂，如纳武单抗 (nivolumab)、派姆单抗 (pembrolizumab) 和阿替利珠单抗 (atezolizumab) 属于检查点抑制剂类药物的一部分，许多癌症研究人员现在正试图找出如何通过将它们与其他类型的药物结合来增强其活性。

埃默里疫苗中心和佐治亚研究中心主任、资深作者拉菲·艾哈迈德博士说：“如果我们更多地了解 PD-1 抑制被去除后 T 细胞上扩增的标记，这可能有助于联合疗法的合理设计。”联盟杰出学者。

《自然》论文的第一作者是博士后研究员 Sejin Im 博士。来自NIAID(国家过敏和传染病研究所)、爱荷华大学、哈佛医学院、达纳法伯癌症研究所和巴西圣保罗大学的合作者对该论文做出了贡献。

十多年前，艾哈迈德和同事发现，患有慢性病毒感染的小鼠的免疫系统充满了不活跃或“耗尽”的抗病毒 T 细胞。这些细胞表现出高水平的 PD-1，如果 PD-1 与其他细胞上的对应物 (PD-L1) 的相互作用被阻断，抗病毒活性可能会恢复。