麦吉尔大学研究人员领导并发表在《自然神经科学》杂志上的一项新研究表明,一种名为 OSMR 的基因在驱动胶质母细胞瘤生长中发挥着关键作用。
胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性的脑肿瘤类型。不幸的是,这种疾病没有有效的治疗方法。平均而言,患者在诊断后仅 16 个月就会死亡。
“为了开发更好的治疗方法,我们需要更好地了解这些肿瘤内部到底发生了什么,”麦吉尔大学医学助理教授、犹太总医院戴维斯夫人医学研究所的神经科学家、主要作者 Arezu Jahani-Asl 说。在蒙特利尔进行研究。
拼图中缺失的一块
一段时间以来,研究人员就知道另一种基因(EGFRvIII)的突变变异会在胶质母细胞瘤中产生一种主要的肿瘤形成蛋白。但令人失望的是,旨在使这些患者的 EGFRvIII 失效的治疗无效。
分子拼图中的某些部分肯定缺失了。
因此,Jahani-Asl 在哈佛医学院和华盛顿大学医学院的 Azad Bonni 实验室以及渥太华医院和渥太华大学的 Michael Rudnicki 实验室攻读博士后期间,开始在胶质母细胞瘤患者的组织样本中寻找它。研究人员发现 OSMR 基因在胶质母细胞瘤细胞中非常活跃。更重要的是,通过使用现有的癌症遗传和临床数据库,他们发现该基因越活跃,患者的寿命越短。
研究小组随后研究了取自胶质母细胞瘤患者的人脑肿瘤干细胞。当注射到实验室小鼠体内时,这些细胞通常能够增殖并形成新的肿瘤。然而,令研究人员惊讶的是,他们发现,当他们敲除胶质母细胞瘤细胞中的 OSMR 基因并将这些细胞注射到小鼠体内时,它们就失去了形成肿瘤的能力。“这意味着这种蛋白质是这个难题的关键部分,”该研究的高级共同通讯作者鲁德尼基说。
研究人员得出结论,OSMR 和 EGFRvIII 这两个基因通过所谓的“前馈”机制共同促进肿瘤生长:当 OSMR 产生其蛋白质时,会向 EGFRvIII 发出信号,加速并产生其肿瘤形成蛋白质。