名古屋大学的一项新研究揭示了癌细胞如何应对复制压力与牛磺酸上调基因 1 (TUG1) 的作用之间的重要联系。通过用药物靶向 TUG1,研究人员能够控制小鼠脑肿瘤的生长,这提出了一种对抗侵袭性脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)的潜在策略。
首席研究员 Yutaka Suzuki 教授说:“这些发现有可能转化为治疗应用,因为 TUG1 在胶质母细胞瘤中高度表达。”“在这项研究中,我们成功开发了一种名为 TUG1-DDS 的治疗药物,它选择性地靶向 TUG1。
“它显着抑制肿瘤生长并提高生存率,特别是与替莫唑胺标准治疗联合使用时。因此,它是治疗胶质母细胞瘤的潜在有效治疗剂。”
为了了解 TUG1 如何可能治疗最危险的脑癌,重要的是要了解癌症如何改变宿主细胞的正常过程来创造有利于癌细胞生长的环境。甚至重要的细胞过程,例如复制,也被用来为癌症带来优势。
当细胞分裂时,它会复制其 DNA,因此两个细胞都拥有完整的遗传信息。双链 DNA 解开并分离成两条单链,每条单链都作为模板,通过与 RNA 结合创建两个相同的拷贝。称为 R 环的 DNA:RNA 混合结构有助于解开 DNA 并在解开时使其稳定。
为了改善癌细胞生存的条件,侵袭性细胞会阻碍 DNA 复制的自然过程。细胞诱导复制应激 (RS),导致 DNA 链断裂和不配对的 DNA 单链增加。其结果是基因组的不稳定有利于肿瘤的生长。
癌细胞有一种棘手的平衡行为,因为活性增加可能会适得其反。RS 和 R 环积累也会导致癌细胞死亡。为了调节基因组,癌细胞转向长非编码 RNA (lncRNA),这使它们能够修复自身的 DNA 损伤并去除不需要的 R 环。