一种预防阿尔茨海默病的基因变异可促进免疫细胞功能

东芬兰大学研究人员进行的一项新研究发现，PLCG2-P522R 基因变异可以预防阿尔茨海默病，增强免疫细胞的几个关键功能。该研究获得的结果强调了免疫细胞作为未来开发阿尔茨海默病新疗法的目标的重要性。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，全世界有超过 4000 万人受影响。迄今为止，尚无有效预防或治疗该疾病的现有疗法。最近发现的许多与阿尔茨海默病相关的风险基因优先或专门在小胶质细胞(大脑的免疫细胞)中表达。与东芬兰大学和德国 DZNE 研究所合作进行的一项研究调查了小胶质细胞特异性 Plcg2-P522R 遗传变异在阿尔茨海默病中的作用，发现它增强了多种免疫细胞特异性功能。研究结果发表在《分子神经变性》杂志上。

全基因组关联研究从 2017 年开始，芬兰的一组阿尔茨海默病患者和健康对照者在 TREM2、ABI3 和 PLCG2 三个基因(主要在小胶质细胞中表达)中确定了与阿尔茨海默病相关的风险位点。已发现 TREM2 基因的几种遗传变异会增加患阿尔茨海默病的风险。这些 TREM2 变异导致受体功能部分丧失并损害小胶质细胞的激活。因此，阿尔茨海默病期间大脑中积累的 β-淀粉样蛋白的去除量减少。最近，研究表明磷脂酶 C γ 2 (PLCγ2) 酶参与 TREM2 启动的信号通路。PLCG2-P522R变体可降低患阿尔茨海默病的风险，但其对免疫细胞功能的影响此前尚未被描述。

“有趣的是，一些与阿尔茨海默氏病相关的风险基因如何通过相同的信号通路影响小胶质细胞功能。这表明，针对该通路及其调节的细胞功能可能在未来具有巨大的治疗潜力，”来自该公司的博士后研究员 Mari Takalo 说。东芬兰大学生物医学研究所。