研究人员发现肝病与胰岛素抵抗之间的分子联系

耶鲁大学的研究人员将注意力集中在非酒精性脂肪肝与 2 型糖尿病肝脏胰岛素抵抗之间的分子联系上。作者表示，这一发现于 9 月 2 日发表在《细胞代谢》杂志上，将有助于为对抗 2 型糖尿病和其他相关代谢紊乱的新药铺平道路。

非酒精性脂肪肝是美国最常见的慢性肝病，其特点是肝脏中危险的脂肪堆积。这种疾病可能是由热量摄入过多引起的，与许多代谢紊乱密切相关，包括肥胖、高甘油三酯水平和胰岛素抵抗(2 型糖尿病的标志)。

但脂肪肝疾病与肝脏胰岛素抵抗之间的精确分子联系一直备受争议。科学家们发现两种不同的脂质——二酰甘油和神经酰胺——是脂肪肝疾病和肝脏胰岛素抵抗之间的潜在联系。资深作者、乔治·考吉尔医学(内分泌学)教授兼细胞和分子生理学教授杰拉尔德·舒尔曼(Gerald Shulman)实验室的科学家开发了一种方法来测量肝细胞内两种脂质的影响，肝细胞发挥着核心作用葡萄糖调节和代谢。

他们发现，肝脏中积累二酰甘油的老鼠会出现肝脏胰岛素抵抗。他们报告说，在肝脏中，质膜二酰甘油的积累通过触发锚定在质膜上的蛋白质与调节代谢至关重要的胰岛素受体之间的相互作用而引起胰岛素抵抗。

舒尔曼实验室已经探索了当前研究中确定的分子途径，作为许多代谢紊乱的可能调节剂。该实验室已经在开发一种针对该途径的药物，希望它能够对抗多个器官和组织的胰岛素抵抗和相关代谢紊乱。