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研究小组阐明了急性髓系白血病的潜在新疗法

酪氨酸激酶是在细胞内具有多种功能的蛋白质酶,包括细胞信号传导、生长和分裂。有时这些酶可能过度活跃,这有助于癌细胞生存和繁殖。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是一种给予某些急性髓系白血病 (AML) 患者的药物,用于阻断过度活跃的酪氨酸激酶的作用,最终目标是阻止或减缓癌细胞生长。

在《白血病》杂志上发表的一项研究中,主要作者、亨斯曼癌症研究所 (HCI) 研究员、犹他大学 (U of U) 血液学和血液恶性肿瘤科助理教授 Ami Patel 医学博士表明,骨髓支持细胞使白血病细胞能够在奎扎替尼(一种 TKI)治疗后存活下来。当奎扎替尼与另一种称为达沙替尼的 TKI 联合使用时,替代生存途径被关闭,导致更有效的白血病细胞死亡。Patel 及其同事认为,这项研究有助于为患有 FLT3 基因突变的 AML 患者提供一种潜在的新治疗方法。

AML 是一种影响体内白细胞的血癌。大约 30% 的 AML 患者的酪氨酸激酶 FLT3 发生突变。这种蛋白质位于血细胞表面,并与细胞外一种称为 FL 的特定分子结合。通常,FL 的结合会激活 FLT3 受体并导致细胞生长。然而,当 FLT3 发生突变时,即使不存在 FL,生长信号也会发送至白血病细胞。Quizartinib 是一种 FLT3 抑制剂,专为具有 FLT3 突变的 AML 患者而开发。

AML 患者最初对 quizartinib 反应良好,但通常他们的疾病在治疗后不久就会复发。“看到小分子抑制剂如何改变如此多的白血病患者的癌症治疗,真是令人惊奇,”帕特尔说。“然而,令人清醒的现实是,即使是新的、令人兴奋的药物通常也只能在患者产生耐药性和复发之前的有限时间内控制白血病。”

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