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快速消化垂死 B 细胞的巨噬细胞可能指向未来的自身免疫性疾病治疗

父母告诉他们的孩子吃完盘子里的所有食物,吃到最后一点面包屑。我们淋巴结内的某些细胞,就像听话的孩子一样,勤奋地听从这个指令。尽管这些细胞——巨噬细胞的一种亚型,或称“大食者”——于 1884 年由德国生物学家 Walther Flemming 首次描述,但它们的起源和运作方式直到现在仍然是个谜。

在发表在《实验医学杂志》上的一项研究中,由魏茨曼科学研究所 Ziv Shulman 教授领导的一组研究人员发现,这些发现在很大程度上揭开了易染体巨噬细胞 (TBM) 的神秘面纱。这些可染色(即可染色)细胞最终会吃掉另一种免疫细胞的最后一口,以帮助保护我们的身体免受伤害。

与餐盘结合的细胞是产生抗体的 B 细胞,它们存在于淋巴结中,随时准备被病毒或细菌等病原体入侵。当入侵发生时,它们变得活跃,迅速分裂并进入称为生发中心的瞬时结构。这些中心位于淋巴结内指定的壁龛中,是“训练营”,B 细胞在其中磨练对特定敌人的防御能力。

B 细胞经历了各种加速进化,经历了比正常细胞快一百万倍的随机突变,这一过程增加了它们产生的抗体的结合能力。然而,在极少数情况下,其他 B 细胞可能会进化产生自身抗体,这些抗体会靶向并伤害人体自身的健康组织,而不是病原体。

到“训练计划”结束时,发生有益突变的细胞大部分存活下来,而那些携带无效甚至有害突变的细胞则通过程序性细胞死亡机制“自杀”。所有这些死亡的 B 细胞,虽然不活跃,但仍会产生有害抗体。

这就是“大胃王”发挥作用的地方。在这项新研究中,由 Weizmann 系统免疫学系的研究生 Neta Gurwicz 领导的团队使用基因工程小鼠来揭示 TBM 的饮食模式和饮食。两种不同荧光蛋白的基因被用来用闪亮的绿色标记“大胃王”,用鲜红色标记训练营中的 B 细胞。

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