冷泉港实验室 (CSHL) 副教授米卡拉·埃格布拉德 (Mikala Egeblad) 和她的同事描述了一种新发现的乳腺癌细胞破坏人体免疫系统关键因素的方式。这个关键参与者通过激活杀伤性 T 细胞提供局部免疫监视,但如果它不能成熟并发挥作用,乳腺癌细胞就会逃过免疫系统的检测,从而导致不被注意和不受阻碍的生长。
有问题的关键参与者被称为交叉呈递树突状细胞。这些细胞很重要,因为它们通过向所谓的杀伤性 T 细胞显示癌细胞片段来启动和协调局部免疫反应。然后,杀伤性 T 细胞可以检测并摧毁癌细胞。
科学家们发现乳腺癌细胞以一种意想不到的方式使用其表面的一种蛋白质,即所谓的细胞表面受体CCR2。它破坏交叉呈递的树突状细胞成熟。这是一个惊喜,因为 CCR2 在免疫细胞中具有完全不同的功能,免疫细胞使用该受体将自身引导至炎症区域。然而,当 CCR2 受体出现在肿瘤细胞表面时,它们会抑制树突状细胞成熟所需信号的分泌。研究人员热衷于更准确地了解癌细胞如何使用 CCR2 来抑制那些关键蛋白质,但这项新的研究发现已经很有帮助,因为 CCR2 本身可以作为目标。2012 年,Egeblad 实验室揭示了阻断免疫细胞上的 CCR2 如何提高药物穿透肿瘤的能力。现在,CCR2 阻断药物正在临床上作为一种癌症治疗方法进行测试。这些最新发现表明,阻断 CCR2 活性还可以帮助人体自身的免疫反应来对抗癌症。博士后研究员 Miriam Fein 补充道:
“这深入研究了在阻断 CCR2 时没有人真正考虑过的事情。它开辟了新思路,以建立更好的疗法或以不同方式使用现有药物。”