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研究人员针对先天性心脏病背后的蛋白质和通路

UNC 医学院、UNC McAllister 心脏研究所和 UNC Lineberger 综合癌症中心的研究人员对胚胎心脏发育的八个关键阶段中数千种心脏蛋白的表达进行了表征。

这项发表在Development Cell上的研究将为科学家提供急需的信息,以确定先天性心脏病或 CHD 的生物学原因。

“我们现在有一个基础数据集,显示蛋白质动力学如何在正常心脏发育过程中发生变化,”第一作者、北卡罗来纳大学细胞生物学和生理学系助理教授惠特尼·爱德华兹博士说。“研究人员可以以此为蓝图,找出导致先天性心脏病的特定途径或蛋白质。”

人类心脏的形成

人的心脏的发育是一个非常复杂的过程。先天性心脏病 (CHD) 是最普遍的先天性疾病之一,当一个人出生时心脏或其较大血管存在一个或多个结构缺陷时就会发生这种疾病。虽然某些类型的先心病是轻微的,但其他更复杂的缺陷会导致危及生命的并发症。

从历史上看,对导致正常和异常心脏发育的原因的研究主要集中在基因组学和基因表达上。但是直接评估心脏蛋白质的努力要少得多。虽然基因包含制造蛋白质所需的指令,但许多因素会导致基因和蛋白质表达之间的差异。

要了解心脏发育和先心病的潜在过程,研究基因组和蛋白质组是至关重要的,蛋白质组是在给定类型的细胞或生物体中表达的一组蛋白质。

测量蛋白质动力学

在这项研究中,Edwards 及其同事利用了一种称为多重定量蛋白质组学的技术,这是一种创新的蛋白质标记技术,使他们能够从相对少量的心脏组织中识别和测量大量蛋白质的丰度。

使用这种方法,他们测量了 7,313 种心脏蛋白质的表达,并确定大约 3,799 种蛋白质在心脏发育过程中表现出表达差异。他们的发现现在可用于确定特定蛋白质和分子通路在心脏发育的特定阶段何时活跃。

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