新型抑制剂在晚期实体瘤和中枢神经系统肿瘤患者中的安全性和有效性

由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心和其他癌症中心的研究人员领导的一项早期研究表明，一种实验性疗法可能在治疗具有 BRAF 基因改变的癌症方面取得有希望的结果——包括以前没有的某些突变被 BRAF 抑制剂靶向。

研究安全性和剂量的 1/2a 期研究招募了 113 名患者，针对多种癌症，包括高级别胶质瘤、低级别胶质瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、未分化甲状腺癌等。

BRAF 蛋白是控制细胞重要过程的通讯通路的一部分。BRAF 基因的一些改变会导致 BRAF 蛋白的突变形式，从而导致癌症的发展。V600 突变——包括 V600E、V600K 和 V600R——在黑色素瘤和某些其他癌症中很常见。目前可用的 BRAF 抑制剂针对 V600 突变，但不针对不太常见的非 V600 突变。

“我们的研究包括患有无法通过手术切除的晚期实体瘤的成人和儿童，显示出对 V600 和非 V600 BRAF 突变肿瘤(包括原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤)有希望的活性，”Macarena de 博士说。la Fuente 是 Sylvester 神经肿瘤学主任，他的研究重点是开发原发性脑肿瘤的治疗方法。“该药物耐受性良好，与其他 BRAF 抑制剂疗法相比非常有利，在所有剂量水平下大多出现低度不良事件。”

除了能够靶向非 V600 突变外，研究药物 FORE8394 似乎还可以通过激活另一条通路 MAPK 信号通路来阻止癌细胞逃避 BRAF 抑制的能力。